人類衰老干預有了新的細胞治療思路

我國科學家日前在國際學術期刊《細胞》上發表的一項新成果，為人類衰老干預提供了新的細胞治療范式——中國科學院動物研究所劉光慧課題組、曲靜課題組，聯合首都醫科大學宣武醫院王思課題組，成功構建了兼具抗衰老、抗應激和抗惡性轉化能力的工程化人類抗衰型間充質祖細胞（以下簡稱“SRC”），并在靈長類動物模型中驗證其延緩多器官衰老的效果。

干細胞儲備耗竭及其引發的組織再生與穩態維持能力下降，是機體衰老和衰老相關疾病的關鍵特征。但科學家一直不清楚，是衰老導致干細胞耗竭，還是干細胞耗竭帶來衰老。同時，人類干細胞在衰老微環境中植入效率低、駐留時間短，加上潛在致瘤風險，成為干細胞療法用于衰老干預的技術瓶頸。

研究團隊十余年來一直致力該領域的研究，通過合成生物學重編程，構建SRC技術體系。2019年研發成功的SRC 2.0，對長壽節點基因FOXO3進行雙位點工程化改造，重構磷酸化信號時空調控網絡，賦予工程化祖細胞可移植的增強型功能特性。

在最新的研究中，科研人員對SRC 2.0進行系統的抗衰表型分析。結果顯示，FOXO3增強型SRC展現出顯著的抗衰老活性、強大的環境適應能力以及優異的安全性特征，能有效抵抗衰老微環境并規避致瘤風險。“我們選用生理狀態相當于60至70歲健康人類的老年食蟹猴作為實驗模型，開展為期44周的SRC干預研究。多次靜脈注射SRC未導致不良事件，組織病理學評估也排除了移植細胞的損傷性及致瘤風險，確證SRC移植在非人靈長類模型中的安全性與免疫耐受性。”王思說。

通過系統生物學研究范式，研究團隊全面評估了SRC對靈長類衰老模型的干預效果。結果表明，SRC移植可顯著延緩猴多器官衰老進程，重建機體穩態平衡，表現為提升認知功能、改善多組織退行性病變、減少衰老細胞積累、增強基因組穩定性等。基因表達層面，成功實現半數以上組織的衰老相關基因表達網絡的系統性年輕化重構，并在單細胞維度重置關鍵系統中衰老相關基因的表達譜。基于機器學習的衰老時鐘分析證實，未成熟神經元生物學年齡被逆轉6至7歲，卵母細胞的生物學年齡被逆轉5歲。“研究發現，這可能是SRC釋放的外泌體在促進細胞年輕化、抑制慢性炎癥以及維持基因組與表觀基因組穩定性方面發揮了核心作用。”曲靜介紹。

這項研究首次證實人類SRC能跨越靈長類種屬及個體間差異，系統性地延緩多器官衰老，展現出廣泛的抗衰效能和卓越的安全性。這項研究在基礎理論、技術創新和應用轉化等方面，都為干細胞治療衰老提供了新思路。曲靜表示，圍繞SRC技術的基礎和轉化研究，仍有諸多科學問題待探索——“我們將在這一路徑上持續探索，希望能夠助力衰老干預從‘被動應對’向‘主動編程’的范式轉變，重塑長壽醫學的臨床實踐標準，為主動延伸人類健康壽命開辟新路徑”。